GSK、骨髄線維症の治療薬「オムジャラ錠」の製造販売承認を取得

24 June 2024

GSK、骨髄線維症の治療薬「オムジャラ錠」の製造販売承認を取得

• 未治療の骨髄線維症の患者さんと治療歴を有する患者さんの両方への適応を取得

• 新規の作用機序を有し、骨髄線維症の主な症状である貧血、全身症状、脾臓腫大を改善する

• 日本では原発性骨髄線維症と診断された患者さんの約70％は、診断時に中等度から重度の貧血を有する^1,2,3,4

グラクソ・スミスクライン株式会社（本社：東京都港区、代表取締役社長：ポール・リレット、以下GSK）は、本日、骨髄線維症治療薬オムジャラ錠100mg/150mg/200mg（一般名：モメロチニブ塩酸塩水和物、以下オムジャラ）について、製造販売承認を取得したことをお知らせします。オムジャラは、ヤヌスキナーゼ（JAK）1、JAK2の阻害に加え、アクチビンA受容体1型（ACVR1）を阻害する1日1回経口投与の薬剤です。本承認は、主要な第III相臨床試験であるMOMENTUM試験およびSIMPLIFY-1試験の結果に基づいています。

このたびの日本での承認は、オムジャラの骨髄線維症の治療薬として米国食品医薬品局（FDA）（製品名：Ojjaara）、欧州委員会および英国の医薬品医療製品規制庁（製品名：Omjjara）による承認に続く4つ目の承認です。

GSKのオンコロジー・グローバル・プロダクト・ストラテジー部門シニアバイスプレジデントのニナ・モージャスは次のように述べています。
「骨髄線維症は、脾臓の腫大、倦怠感、寝汗、骨の痛みの症状に加え、貧血による治療の中止や輸血依存など、患者さんに深刻な負担を強いる疾患です。オムジャラの承認により、日本の骨髄線維症患者さんにとって、この複雑な血液がんに対する新たな治療の選択肢が加わることとなります。」

GSK代表取締役社長のポール・リレットは次のように述べています。
「骨髄線維症患者さんは、日常生活においてさまざまな制限や困難に直面しています。このたびの承認によって、日本では約10年ぶりに骨髄線維症の新薬となるオムジャラを患者さんにお届けできることを嬉しく思います。本薬剤が患者さんの治療に貢献し、生活の質の改善にお役立ていただけることを願っています。」

骨髄線維症は、世界で約500,000人に1人が罹患する血液がんです^1,5,6。日本において、原発性骨髄線維症と診断された患者さんの約70％、および二次性骨髄線維症と診断された患者さんの約半数が、診断時に中程度から重度の貧血を有しています^1,2,3,4。疾患の経過に従い、ほぼすべての患者さんが貧血を発症すると推定されています^7,8,9,10。貧血を伴う骨髄線維症患者さんは、輸血を含む追加の支持療法を必要とし、30％以上の患者さんが貧血のために既存の治療を中止します¹¹。貧血および輸血依存の骨髄線維症患者さんの予後は悪く、生存期間が短くなるといわれています^{6,12,13,14,15,16,17,18,19}。

本承認は、主要な第III相試験であるMOMENTUM試験およびSIMPLIFY-1試験の結果に基づいています。MOMENTUM試験は、JAK阻害薬の治療歴があり、症状および貧血を有する骨髄線維症患者さんを対象に、治療および主たる症状の軽減を目的として、モメロチニブの有効性と安全性をダナゾール*と比較評価するために実施されました。SIMPLIFY-1試験は、JAK阻害剤による治療歴のない骨髄線維症患者さんを対象として、モメロチニブの有効性と安全性をルキソリチニブと比較評価するために実施されました。

オムジャラ（モメロチニブ：momelotinib）について
オムジャラは、JAK1、JAK2の阻害に加え、ACVR1阻害という3つのシグナル伝達経路を阻害する独自の作用機序を有しています^1,20,21,22。JAK1およびJAK2を阻害することで、腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられており^1,23,25、さらに、ACVR1を阻害することにより、骨髄線維症で増加し貧血の要因となるヘプシジンを減少させ、造血を促進すると考えられています^1,23,24,25。

米国では、オムジャラ（商標名：Ojjaara）は、貧血を伴う成人の中間または高リスクの骨髄線維症（原発性あるいは、真性多血症や本態性血小板血症に続発する二次性）に対する治療薬として、FDAより2023年9月に承認されています²³。

また、JAK阻害薬による治療歴のない、またはルキソリチニブによる治療歴のある中等度から重度の貧血を伴う骨髄線維症（原発性あるいは、真性多血症や本態性血小板血症に続発する二次性）の成人患者さんを対象とした脾腫（脾臓の腫大）または全身症状を改善する治療薬として、欧州委員会より2024年1月に承認（商標名：Omjjara）されています²⁴。そして、中等度から重度の貧血を有する成人の骨髄線維症患者さんの症状の治療薬として、英国の医薬品医療製品規制庁（MHRA）より承認（商標名：Omjjara）されています²⁵。

骨髄線維症について
骨髄線維症は、JAK-STATシグナルの伝達および調節異常により、骨髄での正常な血球の産生が妨害されることで起こる稀な血液がんです。その臨床上の特徴は、脾腫、重度の貧血および血小板減少症を含む血液細胞の産生異常と炎症性サイトカインの過剰産生による消耗性の全身症状（倦怠感、寝汗、骨の痛みなど）です^26,27。

主要な臨床試験について
MOMENTUM試験は、既承認のJAK阻害薬による治療歴があり、症状および貧血を有する骨髄線維症患者さんを対象に、モメロチニブとダナゾール*を比較した海外第III相無作為化二重盲検比較試験です（モメロチニブ130例、ダナゾール*65例）。本試験は、モメロチニブの安全性と骨髄線維症の主要な特徴である全身症状、輸血（貧血による）、脾腫の治療および軽減に対する有効性を評価することを目的として実施されました。本試験では、主要評価項目および主要な副次評価項目をすべて達成しました。モメロチニブを投与された患者さんとダナゾール*を投与された患者さんとの比較では、全身症状の改善、脾臓の縮小、輸血非依存割合に関して臨床的に意義のある結果が示されました（総合症状スコアが50％以上低下：モメロチニブ25％、ダナゾール*9％、p=0.0095。脾臓容積が35％以上縮小：モメロチニブ22％、ダナゾール*3％、p=0.0011。24週時点の前12週間に輸血を行わず、ヘモグロビン濃度がすべて8g/dL以上：モメロチニブ30％、ダナゾール*20％）²⁸。データカットオフ時点の本試験の治療期間全体で、モメロチニブを投与された患者さんにおいて最も多く認められた治験薬と関連のある非血液学的有害事象は、下痢（26%）および無力症（16%）であり、最も多く認められたグレード3又は4の治験薬と関連のある有害事象は、血小板減少症（19%）および貧血（11%）でした²⁹。24週間の無作為化投与期間の結果は、2022年の米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で発表され、その後医学誌「The Lancet」に掲載されました^30,31。また、48週間のデータは、2022年12月に開催された第64回米国血液学会（ASH）年次総会で発表され、その後医学誌「The Lancet Haematology」に掲載されました^29,32。

SIMPLIFY-1試験は、JAK阻害薬による治療歴のない骨髄線維症患者さんを対象とし、モメロチニブの安全性および有効性をルキソリチニブと比較した国際共同第III相無作為化二重盲検比較試験です（モメロチニブ215例、ルキソリチニブ217例）。本試験では主要評価項目である脾臓縮小割合（35%以上の縮小）においてモメロチニブのルキソリチニブに対する非劣性が示され、9%（95% Cl 2%-16%）の差が認められました。また、輸血非依存割合に関してはモメロチニブによる改善（モメロチニブ66.5%、ルキソリチニブ49.3%）が認められ、その差は18%（95% Cl 9%-26%）でした^33,34。モメロチニブ群およびルキソリチニブ群において最も多く認められたグレード3以上の血液学的有害事象は、血小板減少症および貧血でした。また、グレード3以上の感染症が発生した割合は、モメロチニブ群で7%、ルキソリチニブ群で3%でした³⁵。

GSKのオンコロジー領域における取り組み
GSKは新たな治療領域としてオンコロジー領域に注力しており、がん免疫療法および腫瘍細胞標的療法の画期的な治療法の開発を通じて、血液悪性腫瘍、婦人科がん、その他固形腫瘍領域を中心に、患者さんの予後改善に向けて取り組んでいます。

グラクソ・スミスクライン（GSK）について
GSKは、サイエンス、テクノロジー、人財を結集し、力を合わせて病に先手を打つことを存在意義とするバイオ医薬品のグローバルリーダーです。GSKは、免疫学、遺伝学、先端テクノロジーを駆使し、感染症、免疫・呼吸器疾患、オンコロジーをはじめとする疾患領域の研究開発に注力しています。そして、ワクチン、スペシャリティ医薬品、ジェネラル医薬品を通じて、病気の予防と治療に貢献します。詳細情報はhttps://jp.gsk.comをご参照ください。

<sup>*ダナゾール：本邦では骨髄線維症に対する適応はありません。

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23 GSK press release issued 15 September 2023: Ojjaara (momelotinib) approved in the US as the first and only treatment indicated for myelofibrosis patients with anaemia. Available at https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/ojjaara-momelotinib-approved-in-the-us-as-the-first-and-only-treatment-indicated-for-myelofibrosis-patients-with-anaemia/
24 GSK press release issued 29 January 2024: European Commission authorises GSK’s Omjjara (momelotinib). Available at https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/european-commission-authorises-gsk-s-omjjara-momelotinib/
25 MHRA press release issued 31 January 2024: Omjjara licensed for anaemic myelofibrosis patients to treat the symptoms of their disease. Available at https://www.gov.uk/government/news/omjjara-licensed-for-anaemic-myelofibrosis-patients-to-treat-the-symptoms-of-their-disease
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33 Mesa R, et al. Presented at: ISPOR 2021.
34 Mesa R, et al. Presented at: SOHO 2021. Poster MPN-303.
35 Mesa RA, Kiladjian JJ, Catalano JV, Devos T, Egyed M, Hellmann A, McLornan D, Shimoda K, Winton EF, Deng W, Dubowy RL, Maltzman JD, Cervantes F, Gotlib J. SIMPLIFY-1: A Phase III Randomized Trial of Momelotinib Versus Ruxolitinib in Janus Kinase Inhibitor-Naïve Patients With Myelofibrosis. J Clin Oncol. 2017 Dec 1;35(34):3844-3850. doi: 10.1200/JCO.2017.73.4418. Epub 2017 Sep 20. PMID: 28930494; PMCID: PMC6553796.</sup>