自己免疫性の神経疾患から体を守るＴｈ１－Ｔｒｅｇ～免疫制御因子インターフェロンγが鍵を握る抑制機構～
科学技術振興機構（JST）令和６年１１月１９日
大阪大学
科学技術振興機構（ＪＳＴ）
自己免疫性の神経疾患から体を守るＴｈ１－Ｔｒｅｇ
～免疫制御因子インターフェロンγが鍵を握る抑制機構～
ポイント
- 多発性硬化症の動物モデルであるＥＡＥ（実験的自己免疫性脳脊髄炎）発症マウス脳内において、インターフェロンガンマ（ＩＦＮ－γ）の刺激が制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の分化を制御していることを明らかに。
- ＩＦＮ－γ刺激によりＴｒｅｇがＴｈ１型Ｔｒｅｇ（Ｔｈ１－Ｔｒｅｇ）へ分化し、このＴｈ１－Ｔｒｅｇが病変部に集積することで病気の悪化を抑えていることを発見。
- 病気の悪化を抑えるＴｈ１－Ｔｒｅｇの機能亢進による新規治療法の開発が期待される。
大阪大学 微生物病研究所 岡本 将明 特任研究員（研究当時）、山本 雅裕 教授（免疫学フロンティア研究センター、感染症総合教育研究拠点 兼任）らの研究グループは、多発性硬化症の動物モデルであるＥＡＥ発症マウスにおいて、ＩＦＮ－γの刺激によってＴｒｅｇからＴｈ１－Ｔｒｅｇへの分化が誘導され、このＴｈ１－Ｔｒｅｇが病変部に集積することで病気の悪化を抑えていることを明らかにしました。
多発性硬化症は、本来なら私たちの身体に侵入した病原体を退治してくれるはずの免疫系が暴走して自身の神経組織を傷つけてしまう自己免疫疾患の一種です。発病原因ははっきりと分かっていませんが、３０歳前後での発病率が高く、そのうち約７割が女性です。日本では指定難病として認定されており、患者数は約１７，０００人と推定されています。症状の再発、悪化を抑えるために、免疫抑制剤などを投薬する対症療法が取られますが、根本治療法は確立されていません。
多発性硬化症やＥＡＥで、Ｔ細胞の一種であるＴｒｅｇは病態進行を抑制するとされていましたが、その詳細な機能、特にＴｈ１－Ｔｒｅｇなどの各亜集団（サブセット）の役割については未解明でした。本研究ではＴｈ１－Ｔｒｅｇのみを除去したマウスにより解析を実施し、シングルセルＲＮＡ－ｓｅｑ解析を駆使した結果、ＥＡＥ脳内において、主にＴ細胞から分泌されるＩＦＮ－γがＴｒｅｇのＴｈ１－Ｔｒｅｇへの分化を誘導すること、さらにＴｈ１－Ｔｒｅｇが炎症を抑制し、ＥＡＥの増悪化を防いでいることを見いだしました。本研究成果により、Ｔｈ１－Ｔｒｅｇを標的とした新規免疫療法や病態検査法の開発が期待されます。
本研究成果は、日本時間２０２４年１１月１９日（火）に、米国科学誌「Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ（米国科学アカデミー紀要）」（オンライン）で公開されます。
本研究は、科学技術振興機構（ＪＳＴ） 創発的研究支援事業（ＦＯＲＥＳＴ）「次世代型免疫細胞サブセット解析手法の開発とその実装」（グラント番号：ＪＰＭＪＦＲ２０６Ｄ）の一環として行われました。
＜プレスリリース資料＞
- 本文 ＰＤＦ（８０５ＫＢ）
＜論文タイトル＞
- “IFN-γ-induced Th1-Treg polarization in inflamed brains limits exacerbation of experimental autoimmune encephalomyelitis”
＜お問い合わせ先＞
-
＜研究に関すること＞
山本 雅裕（ヤマモト マサヒロ）
大阪大学 微生物病研究所 教授
Tel：06-6879-8333 Fax：06-6879-8332
E-mail：myamamoto@biken.osaka-u.ac.jp -
＜ＪＳＴ事業に関すること＞
加藤 豪（カトウ ゴウ）
科学技術振興機構 創発的研究推進部
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Tel：03-5214-7276 Fax：03-6268-9413
E-mail：souhatsu-inquiry@jst.go.jp -
＜報道担当＞
大阪大学 微生物病研究所 企画広報推進室
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