欧州委員会（EC）による先天性血栓性血小板減少性紫斑病（cTTP）治療における初めてかつ唯一の遺伝子組換えADAMTS13酵素補充療法としてのADZYNMA (R)（遺伝子組換え ADAMTS13）の承認について

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• cTTPは、治療選択肢が限られており、死に至る可能性がある超希少な血液凝固障害であり、未治療のまま経過すると急性TTPイベントの死亡率は90%を超える^1,2

• cTTPを対象とした最初の無作為化、比較対照、非盲検、クロスオーバー臨床第3相試験の結果を含む、包括的なエビデンスに基づいた承認

  当社は、このたび欧州委員会（EC）が、先天性血栓性血小板減少性紫斑病（cTTP）の小児および成人患者さんのADAMTS13欠乏症の治療薬として、ADZYNMA (R)（遺伝子組換えADAMTS13）を承認しましたのでお知らせします³ 。ADZYNMAは、cTTPの治療を適応とした、欧州連合（EU）で初めてかつ唯一の酵素補充療法となります^{3, 4} 。本承認は、希少疾病用医薬品指定の確認を含むものであり、2024年5月31日に当社が発表したCommittee for Medicinal Products for Human Use（CHMP）の肯定的見解に基づきます。

cTTPは、ADAMTS13酵素の欠乏によって生じる超希少かつ慢性の血液凝固障害です¹ 。急性イベントや消耗性の慢性症状からなるTTP症状を伴い、これらには血小板減少症、微小血管症性溶血性貧血、腎症状、脳卒中、腹痛などが含まれます^1,2,5 。未治療のまま経過すると、血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）の急性イベントの死亡率は90%を超えます^1,2 。

当社の欧州・カナダビジネスユニットのプレジデントであるリカルド・マレックは、「cTTPの科学的発見から一世紀が経過しても、生命を脅かす急性イベントおよび消耗性の慢性症状に直面し続け、治療選択肢が限られているcTTP患者さんには、依然として重大なアンメットニーズが存在しています。このたびの承認は、ADAMTS13欠乏という疾患の根本原因に対処することを効能効果とした初めての治療薬となります。希少血液疾患における70年にわたるイノベーションの歴史を基盤に、EUでcTTP患者さんにADZYNMAを提供できることを誇りに思い、アンメットニーズの高い希少疾患患者さんに革新的な医薬品をお届けすることに引き続き取り組んでいきます」と述べています。

このたびのECの承認は、cTTPを対象とした初の無作為化、比較対照、非盲検、クロスオーバー第3相試験から得られた有効性、薬物動態、安全性および忍容性データの中間解析を含む包括的エビデンスおよび継続試験の安全性および有効性データに基づくものです。本試験（NCT03393975Go to https://clinicaltrials.gov/study/NCT03393975）のデータは、2024年5月にThe New England Journal of Medicine誌に掲載Go to https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314793されました。

第3相試験では、登録時のレジメンに基づき、登録後Month 1からMonth 6（第1期）までADZYNMA 40 IU/kg の静脈内投与または血漿製剤投与を隔週または週1回行い、Month 7からMonth 12（第2期）まで治療薬を切り替えて、Month 13からMonth 18（第3期）まではすべての患者さんにADZYNMAを投与しました³ 。

ADZYNMAの定期補充療法中に急性TTPイベントを発現した患者さんはいませんでしたが（n=45）、血漿製剤投与患者さんに急性TTPイベントが1例認められました（n=46）³ 。対照比較第1期および第2期では、ADZYNMA投与患者さんで亜急性TTPイベントが1例報告されたのに対し、血漿製剤投与患者さん6例で亜急性TTPイベントが7件報告されました³ 。継続期間（第3期）における有効性の結果（急性および亜急性TTPイベントの発現率）は、第1期および第2期の結果と一致していました³ 。

ADZYNMAは、血漿製剤と比較して良好な安全性プロファイルを示しました。主な有害事象（発現率10%超）は、頭痛、下痢、浮動性めまい、上気道感染、悪心及び片頭痛でした³ 。

当社は、遺伝子組換えADAMTS13に関して現在進行中の第2b相試験（NCT05714969Go to https://clinicaltrials.gov/study/NCT05714969?cond=iTTP&rank=4）で、後天性TTPである免疫介在性血栓性血小板減少性紫斑病（iTTP）の成人患者さんを対象として研究を行っています。

本承認による当社の2025年3月期（2024年度）通期の連結業績予想に変更はありません。

ADZYNMAについて

ADZYNMA（遺伝子組換えADAMTS13）は、先天性血栓性血小板減少性紫斑病（cTTP）の小児および成人患者さんのADAMTS13欠乏症の治療薬として承認された最初で唯一の遺伝子組換えADAMTS13（A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 13）酵素補充療法薬です。ADZYNMAは、cTTPの患者さんの定期的投与および急性増悪時投与の治療薬として米国食品医薬品局（FDA）および日本の厚生労働省（MHLW）からも承認されています。

ADZYNMAは米国FDAにより後天性、特発性および続発性を含むTTPの治療と予防に対して、希少疾病用医薬品指定（ODD）ならびにファスト・トラック指定および希少小児疾患指定を受けています。また、FDAはADZYNMAの承認に対して希少小児疾患優先審査権を付与しました。ADZYNMAはこれまでに欧州医薬品局（EMA）および厚生労働省よりTTPの治療薬としてODDも受けています。

ADZYNMAの副作用および制限事項の詳細な一覧については、Product InformationGo to https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2024/20240801162985/anx_162985_en.pdfを参照ください。

cTTPについて

cTTPは致死的な急性症状や消耗性の慢性症状を伴う慢性血液凝固異常症です^6,7 。cTTPの正確な有病率は不明ですが、百万人あたり0.5～2例と推定されています⁸ 。cTTPはフォン・ヴィレブランド因子（VWF）切断酵素であるADAMTS13の遺伝子異常によりADAMTS13活性が著減する疾患で、血液中に超高分子量VWF重合体が残存します⁶ 。超高分子量VWF重合体が存在すると、血小板の凝集および粘着が制御できなくなります^5,7 。これは全身の微小血管に異常な血小板血栓を生じさせる可能性があり、微小血管障害性溶血性貧血と血小板減少症と関連します⁵ 。

cTTPは急性症状と慢性症状の両方を有し（脳卒中と腎臓および心血管疾患を含む）、未治療のまま経過すると、急性TTPイベントの死亡率は90%を超えます^1,2,5 。また、cTTPはADAMTS13の欠乏状態に起因して進行する広範な臓器障害やその他の併存疾患を伴う可能性があります^2,7,9,10 。

武田薬品について

武田薬品工業株式会社（TSE: 4502/NYSE: TAK）は、世界中の人々の健康と、輝かしい未来に貢献することを目指しています。消化器系・炎症性疾患、希少疾患、血漿分画製剤、オンコロジー（がん）、ニューロサイエンス（神経精神疾患）、ワクチンといった主要な疾患領域および事業分野において、革新的な医薬品の創出に向けて取り組んでいます。パートナーとともに、強固かつ多様なパイプラインを構築することで新たな治療選択肢をお届けし、患者さんの生活の質の向上に貢献できるよう活動しています。武田薬品は、日本に本社を置き、自らの企業理念に基づき患者さんを中心に考えるというバリュー（価値観）を根幹とする、研究開発型のバイオ医薬品のリーディングカンパニーです。2世紀以上にわたり形作られてきた価値観に基づき、社会における存在意義（パーパス）を果たすため、約80の国と地域で活動しています。 詳細についてはhttps://www.takeda.com/jp/をご覧ください。

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医療情報

本プレスリリースには、製品に関する情報が含まれておりますが、それらの製品は、すべての国で発売されているものではなく、また国によって異なる商標、効能、用量等で販売されている場合もあります。ここに記載されている情報は、開発品を含むいかなる医療用医薬品を勧誘、宣伝又は広告するものではありません。

References:

1. Van Dorland H et al. Haematologica. 2019;104:2107-16.
2. Joly BS et al. Blood. 2017;129(21):2836–2846.
3. ADZYNMA (recombinant ADAMTS13) Summary of Product Characteristics; 2024.
4. Scully M et al. Blood. 2017; 130:2055-63.
5. Chiasakul T and Cuker A. Am Soc Hematol. 2018;2018(1):530–538.
6. Alwan F et al. Blood. 2019;133:1644-51.
7. Kremer Hovinga JA et al. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17020.
8. Kremer Hovinga JA and George JN. Hereditary Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. N Engl J Med. 2019;381(17):1653-1662.
9. Zheng XL et al. J Thromb Haemost. 2020;18(10):2486-95.
10. Sukumar S et al. J Clin Med. 2021;10:536.