2024年9月12日
オレキシン受容体拮抗剤「ボルノレキサント水和物」の
国内製造販売承認申請に関するお知らせ
大正製薬株式会社［本社：東京都豊島区、社長：上原 茂］（以下、当社）は、オレキシン受容体拮抗剤「一般名：ボルノレキサント水和物（開発コード：TS－142）、以下、ボルノレキサント）」について、本日、「不眠症」を適応症として厚生労働省に製造販売承認申請を行いましたので、お知らせいたします。
ボルノレキサントは、オレキシン受容体（OX1およびOX2受容体）を選択的に阻害するオレキシン受容体拮抗剤で、当社研究所で創製されました。オレキシンによりオレキシン受容体が刺激されることで覚醒状態が維持されますが、ボルノレキサントはこの刺激を遮断することで、覚醒状態から睡眠状態への移行を促す効果が期待されることから、不眠症治療薬として国内で開発を進めてきました。
国内第III相臨床試験（TS142-301試験）では、患者日誌による不眠症患者様の主観的評価を用いた有効性評価において、ボルノレキサントは入眠効果を評価するsSL*1及び睡眠維持効果を評価するsSE*2共に、ベースラインからの変化量はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善が認められ、また安全性に問題ないことが確認されました。この他、PSG*3を用いた客観的評価においても、同様に入眠効果および睡眠維持効果が確認されています1)。また、ボルノレキサントは、分布容積が小さく消失半減期が短いという薬物動態プロファイルを示すことから2),3),4)、不眠症治療薬の課題の１つである「投与翌日の持ち越し効果」の懸念が少ない不眠症治療薬となり得る可能性があります。
当社は、ボルノレキサントによって不眠症の新しい治療選択肢を提供し、より多くの不眠症患者様のお役に立ちたいと考えています。
*1 sSL(subjective Sleep Latency): 睡眠日誌を用いた患者様による主観的評価による睡眠潜時（就床から眠りにつくまでの時間）のことです。不眠症治療薬の入眠効果を評価する指標の一つです。
*2 sSE（subjective Sleep Efficiency）: 睡眠日誌を用いた患者様による主観的評価による睡眠効率（就床時間のうち睡眠時間が占める割合）のことです。不眠症治療薬の睡眠維持効果を評価する指標の一つです。
*3 PSG(polysomnography): 脳波・眼球運動・心電図・筋電図・呼吸曲線・いびき・動脈血酸素飽和度などの生体活動を、一晩にわたって測定する検査です。この検査により睡眠の状態を測定することができます。
【参考文献】
1) Uchiyama M, et al. Effects of TS-142, a novel dual orexin receptor antagonist, on sleep in patients with insomnia: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 study. Psychopharmacology. 2022;239:2143－2154
2) Futamura A, et al. Discovery of ORN0829, a potent dual orexin 1/2 receptor antagonist for the treatment of insomnia. Bioorg Med Chem. 2020;28:115489.
3) Konno Y, et al. Preclinical metabolism and the disposition of vornorexant/TS-142, a novel dual orexin 1/2 receptor antagonist for the treatment of insomnia. Pharmacol Res Perspect.2024;12:e1183.
4) D, et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety profile of the dual orexin receptor antagonist vornorexant/TS-142 in healthy Japanese participants following single/multiple dosing: Randomized, double-blind, placebo-controlled phase-1 studies. Basic Clin Pharmacol. Toxicol. 2023;133:576－591.
