GSKのB7-H3を標的とした抗体薬物複合体であるGSK’227、再発した進展型小細胞肺がんの治療薬としてEMAより優先審査対象（PRIME）に指定

24 December 2024

GSKのB7-H3を標的とした抗体薬物複合体であるGSK’227、再発した進展型小細胞肺がんの治療薬としてEMAより優先審査対象（PRIME）に指定

• 規制当局は、有望な予備的臨床データに基づき指定

• PRIME指定は、重大なアンメットニーズに対応できる可能性のある医薬品を優先審査の対象とする

• 進展型小細胞肺がんは、高い再発率に加え、治療選択肢が少なく、予後不良

^{この資料は、英国GSK plcが2024年12月16日に発表したプレスリリースの日本語抄訳であり、報道関係者各位の利便性のために提供するものです。この資料の正式言語は英語であり、その内容およびその解釈については英語が優先されます。詳細は https://www.gsk.com/をご参照ください。}

GSK（本社：英国）は、再発の進展型小細胞肺がん（extensive-stage small-cell lung cancer、以下ES-SCLC）の治療薬としてGSKが評価中の、B7-H3を標的とする抗体薬物複合体（antibody-drug conjugate、以下ADC）であるGSK5764227（GSK’227）が欧州医薬品庁（European Medicines Agency、以下EMA）により優先審査対象（Priority Medicines、以下PRIME）指定を受けたと発表しました。PRIME指定は、患者さんに対して大きな治療上のベネフィットをもたらす可能性がある医薬品の開発を支援するものです¹。GSK’227は、今年8月に米国食品医薬品局（FDA）のブレイクスルーセラピー指定（Breakthrough Therapy Designation）を受けており²、今回は2回目の規制当局による指定となります。

GSKのR&Dオンコロジー部門グローバルヘッドでシニアバイスプレジデントのヘシャム・アブドラ（Hesham Abdullah）は次のように述べています。
「このたびのPRIME指定は、進展型小細胞肺がんや治療法が限られているその他のがん種においてGSK’227の開発を加速させるための重要な一歩です。B7-H3を標的とするADCは、GSKにおいて、より幅広いADCプログラムを構成する重要な要素です。」

EMAのPRIME指定は、ARTEMIS-001試験から得られた予備的な臨床データに基づいています。本試験は、Hansoh Pharma社（以下、Hansoh社）が実施している進行中の非盲検、多施設共同の第I相試験であり、200例以上の患者さんを対象として、再発ES-SCLCを含む局所進行性または転移性固形がんにおける安全性、忍容性、および予備的な抗腫瘍活性を評価しています。本試験から得られた有効性および安全性の結果は、今年9月に開催された世界肺がん学会（2024 World Conference on Lung Cancer）にて発表されました。GSKは、GSK’227の新薬承認申請に向けて国際第I相試験を開始しました。

肺がんは、世界中で、がんによる罹患率および死亡率の主要な原因です³。欧州では、2022年における肺がんの新規患者数は484,554例、肺がんによる死亡者数は375,784例と推定されました⁴。SCLCは、全肺がん患者さんの10～15%を占めており、最も致命的なサブタイプのうちのひとつです^5,6。ES-SCLCは、診断時のSCLC患者さん全例の60～85%を占めており、肺以外への転移を特徴とします⁷。プラチナ抵抗性または難治性の患者さんでは、転帰が極めて不良になることが多く、全生存期間の中央値は6カ月未満です^8,9。

今年の初めに、GSK’227の臨床開発および商業化を進展させるために、GSKはHansoh社から全世界（中国本土、香港、マカオ、および台湾は除く）における独占的権利を取得しました¹⁰。

GSK’227について
GSK’227（別名HS-20093）は、B7-H3を標的とする新規の治験薬であるADCであり、完全ヒト化抗B7-H3モノクローナル抗体にトポイソメラーゼ阻害薬（TOPOi）をペイロードとして共有結合させたものです。HS-20093は、Hansoh Pharma社が開発を進めており、肺がん、肉腫、頭頸部がん、およびその他の固形がんの治療を目的とした複数の第I相、第II相、および第III相臨床試験が中国で実施されています。GSKは、GSK’277についての国際第I相試験を2024年8月に開始しました。

オンコロジー領域におけるGSKの取り組み
GSKは新たな治療領域としてオンコロジー領域に注力しており、がん免疫療法および腫瘍細胞標的療法の画期的な治療法の開発を通じて、血液悪性腫瘍、婦人科がん、その他固形腫瘍領域を中心に、患者さんの予後改善に向けて取り組んでいます。

グラクソ・スミスクライン（GSK）について
GSKは、サイエンス、テクノロジー、人財を結集し、力を合わせて病に先手を打つことを存在意義とするバイオ医薬品のグローバルリーダーです。詳細情報はhttps://jp.gsk.com/をご参照ください。

1 European Medicine Agency. PRIME – Priority Medicines factsheet. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/leaflet/prime-paving-way-promising-medicines-patients-factsheet_en.pdf
2 GSK. GSK receives US FDA Breakthrough Therapy Designation for its B7-H3-targeted antibody-drug conjugate in relapsed or refractory extensive-stage small-cell lung cancer https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-receives-us-fda-breakthrough-therapy-designation/
3 Leiter A, Veluswamy RR, Wisnivesky JP. The global burden of lung cancer: current status and future trends. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(9):624-639.
4 Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
5 Rudin CM, Brambilla E, Faivre-Finn C, et al. Small-cell lung cancer. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):3.
6 Gazdar AF, Bunn PA, Minna JD. Small-cell lung cancer: what we know, what we need to know and the path forward. Nat Rev Cancer. 2017 Dec;17(12):725-737. Doi: 10.1038/nrc.2017.87. Epub 2017 Oct 27. Erratum in: Nat Rev Cancer. 2017;17(12):765.
7 Porte M, Vaudron A, Crequit P, Vaugier L, Chatellier T, Fronteau C, Raimbourg J, Goronflot T, Bennouna J, Pons-Tostivint E. A Multicenter Study Assessing the Real-World Use and Effectiveness of First-Line Chemotherapy Plus Immunotherapy in Advanced Small-Cell Lung Cancer (SCLC) Patients. Clin Lung Cancer. 2024 Mar;25(2):e101-e111.e2. doi: 10.1016/j.cllc.2023.11.009. Epub 2023 Nov 23. PMID: 38072729.
8 Trigo J, Subbiah V, Besse B, Moreno V, López R, Sala MA, Peters S, Ponce S, Fernández C, Alfaro V, Gómez J, Kahatt C, Zeaiter A, Zaman K, Boni V, Arrondeau J, Martínez M, Delord JP, Awada A, Kristeleit R, Olmedo ME, Wannesson L, Valdivia J, Rubio MJ, Anton A, Sarantopoulos J, Chawla SP, Mosquera-Martinez J, D’Arcangelo M, Santoro A, Villalobos VM, Sands J, Paz-Ares L. Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open- label, phase 2 basket trial. Lancet Oncol. 2020 May;21(5):645-654. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30068-1. Epub 2020 Mar 27. Erratum in: Lancet Oncol. 2020 Dec;21(12):e553. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30676-8. PMID: 32224306.
9 Topotecan USP. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/022453s002lbl.pdf. Accessed 13 Nov 2024
10 GSK. GSK enters exclusive license agreement with Hansoh for HS-2009. Available at: https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-enters-exclusive-license-agreement-with-hansoh-for-hs-20093/