抗体-薬物複合体PADCEVTM（エンホルツマブベドチン）筋層浸潤性膀胱がんを対象としたペムブロリズマブとの併用療法についてEMAが適応追加に関する承認申請を受理

2025/12/01　アステラス製薬　株式会社　

プレスリリース

抗体-薬物複合体PADCEV^TM（エンホルツマブベドチン）筋層浸潤性膀胱がんを対象としたペムブロリズマブとの併用療法についてEMAが適応追加に関する承認申請を受理

2025年12月01日

アステラス製薬株式会社（本社：東京、以下「アステラス製薬」）は、Pfizer Inc.（本社：米国ニューヨーク州、以下、「Pfizer」）*と共同で開発を進めている抗体-薬物複合体（Antibody-Drug Conjugate：ADC）であるPADCEV^TM（一般名：エンホルツマブベドチン（遺伝子組換え））とMerck & Co., Inc.（以下「Merck」）のPD-1阻害剤KEYTRUDA^®（一般名：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え））の併用療法について、シスプラチンを用いた化学療法に不適応の筋層浸潤性膀胱がん（Muscle Invasive Bladder Cancer：MIBC）患者を対象とした術前術後の補助療法として、欧州医薬品庁（European Medicines Agency：EMA）が適応追加に関する申請を受理した旨の通知を受領しました。

本申請は、第III相EV-303試験（KEYNOTE-905試験）の結果に基づくものです。EV-303試験において、併用療法群は手術単独群と比較して、腫瘍の再発、病勢進行または死亡のいずれかが起こるリスクを60％減少させ、死亡単独のリスクを50％減少させました¹。EV-303試験における安全性は、以前に報告した試験の結果と同様であり、新たな安全性上の問題は確認されませんでした^1,2。

欧州では毎年224,000人以上が膀胱がんと診断されており、その中でもMIBCが大きな割合を占めています³。MIBCは膀胱がんの約30%を占め⁴、現在の標準治療はシスプラチンを用いた術前化学療法とそれに続く手術です⁵。しかし、MIBC患者の約半数がシスプラチン不適応であるため、手術以外の治療選択肢が限られています⁶。

今回の申請に対するEMAの欧州医薬品委員会（Committee for Medicinal Products for Human Use：CHMP）による承認勧告と、欧州委員会（European Commission：EC）による承認可否判断は、2026年中に得られる見込みです。

本件によるアステラス製薬の通期業績への影響は、通期（2026年3月期）連結業績予想に織り込み済みです。

以上

PADCEV^TM（エンホルツマブベドチン（遺伝子組換え））について
エンホルツマブベドチンは、ほぼ全ての尿路上皮がん細胞に発現し、細胞間の接着に関連するタンパク質であるネクチン-4を標的とするファーストインクラスのADCです⁷。非臨床試験データから、エンホルツマブベドチンの抗腫瘍活性は、がん細胞上でエンホルツマブベドチンがネクチン-4に結合して標的細胞内に取り込まれると細胞障害性物質であるモノメチルアウリスタチンE（Monomethyl auristatin E：MMAE）が放出され、細胞増殖抑制（細胞周期停止）および細胞死（アポトーシス）が生じることによることが示唆されています⁷。

エンホルツマブベドチンとペムブロリズマブまたはベラヒアルロニダーゼアルファ-pmphの併用療法は、米国においてシスプラチン不適応の筋層浸潤性膀胱がんに対する術前術後の補助療法として承認されています。

本併用療法は、シスプラチン適応の有無に関わらず、局所進行性または転移性尿路上皮がん（locally advanced or metastatic urothelial cancer：la/mUC）に対する治療法として、米国、日本を含む世界各国で承認されています。欧州においては、白金製剤適応のla/mUC患者に対する治療法として承認されています。また、エンホルツマブベドチンは、PD-1/PD-L1阻害剤および白金製剤を含む化学療法による治療歴のあるla/mUC患者、またはシスプラチン不適応でこれまでに治療歴のあるla/mUC患者に対する単剤療法としても承認されています。

EV-303試験（KEYNOTE-905）について
現在進行中のEV-303試験は、シスプラチンを用いた化学療法に不適応のMIBC患者、またはシスプラチンを用いた化学療法を拒否したMIBC患者を対象に、術前術後の補助療法としてエンホルツマブベドチンとペムブロリズマブの併用療法またはペムブロリズマズ単剤療法と、手術単独群を比較評価する、非盲検無作為化3群間比較の第III相試験です。被験者は、ペムブロリズマブ群、手術単独群、併用療法群に無作為に割り付けられました。

主要評価項目は、併用療法群と手術単独群を比較したEFSです。これは、次のいずれかのイベントの最初の発生までの時間として定義されます：膀胱全摘除術（Radical Cystectomy: RC）を妨げる病勢の進行、残存病変を有する患者がRCを受けられなかった場合、手術時に残存する肉眼的残存病変、画像検査および/または生検によって評価された局所または遠隔の再発、原因を問わない死亡。主な副次評価項目は、併用療法群と手術単独群を比較したOSならびにpCR率、およびペムブロリズマブ群と手術単独群を比較したEFS、OS、pCR率です。

EV-303試験の詳細は、www.clinicaltrials.govを参照ください。

アステラス製薬株式会社について
アステラス製薬は、科学の進歩を患者さんの「価値」に変えることを目指すグローバルライフサイエンス企業です。私たちは、がんや、眼科・泌尿器疾患、免疫、ウィメンズヘルスなどの多様な領域において、革新的な治療法を提供しています。研究開発プログラムを通じて、アンメットメディカルニーズの高い疾患領域において新たなヘルスケアソリューションを開拓しています。

アステラス製薬の詳細については、www.astellas.comをご覧ください。

Pfizer、Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAとの提携について
Seagenとアステラス製薬は、治療歴のない転移性尿路上皮がん患者を対象に、PADCEV^TM（エンホルツマブベドチン）とMerck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA（米国とカナダ以外ではMSD）のKEYTRUDA^®（ペムブロリズマブ）の併用療法を評価するために、臨床開発の提携契約を締結しています。既にご案内した通り、2023年12月14日にPfizerはSeagenの買収を完了しました。KEYTRUDA^®はMerck & Co., Inc., Rahway, NJ, USAの子会社であるMerck Sharp & Dohme Corp.の登録商標です。

注意事項
このプレスリリースに記載されている現在の計画、予想、戦略、想定に関する記述およびその他の過去の事実ではない記述は、アステラス製薬の業績等に関する将来の見通しです。これらの記述は経営陣の現在入手可能な情報に基づく見積りや想定によるものであり、既知および未知のリスクと不確実な要素を含んでいます。さまざまな要因によって、これら将来の見通しは実際の結果と大きく異なる可能性があります。その要因としては、（i）医薬品市場における事業環境の変化および関係法規制の改正、（ii）為替レートの変動、（iii）新製品発売の遅延、（iv）新製品および既存品の販売活動において期待した成果を得られない可能性、（v）競争力のある新薬を継続的に生み出すことができない可能性、（vi）第三者による知的財産の侵害等がありますが、これらに限定されるものではありません。また、このプレスリリースに含まれている医薬品（開発中のものを含む）に関する情報は、宣伝広告、医学的アドバイスを目的としているものではありません。

お問い合わせ先：
アステラス製薬株式会社
広報
TEL: 03-3244-3201

参考文献

Vulsteke C., et al. Perioperative enfortumab vedotin plus pembrolizumab in participants with muscle-invasive bladder cancer who are cisplatin-ineligible: phase 3 KEYNOTE-905 study. ESMO Congress 2025, Berlin, Germany; 17-21 Oct2025. Abstract LBA2.
PADCEV. Prescribing Information. Astellas Pharma US, Inc.; 2025. Accessed November 2025.
European Association of Urology. EAU Guidelines on Muscle-invasive and Metastatic Bladder Cancer – Epidemiology, Aetiology and Pathology. Available at: https://uroweb.org/guidelines/muscle-invasive-and-metastatic-bladder-cancer/chapter/epidemiology-aetiology-and-pathology. Last Accessed: [November 2025].
Bladder Cancer Awareness Network. What is Muscle Invasive Bladder Cancer? Available at: https://bcan.org/what-is-muscle-invasive-bladder-cancer/. Last Accessed: [November 2025]
Funt SA, Rosenberg JE. Systemic, perioperative management of muscle-invasive bladder cancer and future horizons. Nat Rev Clin Oncol. 2017 Apr;14(4):221-234. doi: 10.1038/nrclinonc.2016.188. Epub 2016 Nov 22. PMID: 27874062; PMCID: PMC6054138.
Esteban-Villarrubia J., et al. Current and Future Landscape of Perioperative Treatment for Muscle-Invasive Bladder Cancer. Cancers (Basel). 2023 Jan 17;15(3):566. doi: 10.3390/cancers15030566. PMID: 36765525; PMCID: PMC9913718.
Challita-Eid PM., et al. Enfortumab vedotin antibody-drug conjugate targeting nectin-4 is a highly potent therapeutic agent in multiple preclinical cancer models. Cancer Res 2016;76(10):3003-13.